西罗莫司，又名雷帕霉素，是从吸水链霉菌中提取的一种大环内酯类抗生素。其结构与他克莫司相似，1999 年获得美国食品药品管理局（FDA）批准，与环孢霉素（CsA）和皮质类固醇联合使用，预防移植肾脏排异反应。
作用机制
西罗莫司（SRL）与细胞内受体形成一种复合物 - 抑免蛋白（FK506-BP），对雷帕霉素哺乳动物靶位（mTOR）– 一种蛋白激酶产生抑制作用。其抑制作用还可以进一步防止细胞周期的发展，阻断 T-细胞增生，达到免疫抑制的目的。
临床适应症
西罗莫司经常用于下列情况：
- 器官移植后免疫抑制
1. 联合磷酸酶抑制剂，如环孢霉素，防止移植肾脏排异反应
2. 排异急性期
3. 对磷酸酶抑制剂不耐受（与类固醇联合使用时）或禁忌使用磷酸酶抑制剂的病人
4. 作为因血液或胃肠副作用过大而对霉酚酸酯（MMF）耐受不良病人的替代用药
5. 当 CNIs 使溶血性尿毒并发症（HUS）病人疾病复发风险提高时，西罗莫司作为基本治疗药物
- 作为支架涂层药物，预防新生内膜增生，减少心脏手术后再狭窄
不良反应
- 与剂量有关的副作用： 高胆固醇血症、高甘油三酯血症和血小板减少
- 肾功能及代谢异常：血磷酸盐过少、高钾血症、外周水肿、体重增加
- 呼吸系统失调：上呼吸道感染、呼吸困难、咽炎
- 其他副作用：贫血、白细胞减少、高血压、腹泻、关节痛、器官移植后淋巴组织增生、高烧、发疹、颤抖
药物相互作用
如果西罗莫司需与使用相同糖蛋白（P-糖蛋白）进行代谢或运输的药物同时服用，则可能出现很危险的药物相互作用。
用法用量
西罗莫司为口服药，肾功能正常的病人在首次服用 6 毫克之后，维持剂量为每天 2 毫克。西罗莫司与环孢霉素联合用药时，两种药的服用时间必须间隔 4 小时，目的是降低相互作用的风险。
检测西罗莫司浓度
西罗莫司的代谢通道与其他免疫抑制药物相同，需要对药物浓度密切监测。西罗莫司药物浓度监测（TDM）常用方法包括：
- 低谷浓度（C0）监测
- 曲线下面积（AUC）监测
监测西罗莫司浓度需要注意的关键点：
- 受体存在标准排异风险时，需将西罗莫司血液浓度维持在 5-15 ng/mL。
- 由于病人之间和病人自身的西罗莫司低谷水平变化较大，要求采用 AUC 监测方法，调整剂量。
- 改变剂量后，药物浓度需要很长时间才能达到稳定状态，因此，应该 5-7 天后测量低谷浓度，并据此调整剂量。
西罗莫司的治疗优势
器官移植后 2 个月开始使用西罗莫司和类固醇联合治疗，随着 CsA 逐渐减退，12 个月时肾小球滤过率计算值将有所改善，降低急性排异风险。