环孢霉素 A（CsA）是一种从多孔木霉真菌中分离出来的狂犬病循环十一肽氨基酸。该药于 1970 年代被科学家发现，作为一种免疫抑制剂已取得专利，自此开启了免疫药物学的新时代。它能有效降低发病率，改善病人生存率及移植器官存活率，对当时仍处于试验阶段的器官移植转而成为常规治疗起了积极的促进作用。
作用机制
科学家发现，T-细胞和淋巴因子的生成与释放可以调节免疫反应，而 CsA（环孢霉素 A）对于免疫反应具有抑制作用。环孢霉素与亲环蛋白家族里的细胞溶质蛋白结合起来，形成 CsA-细胞溶质复合体，就能阻断磷酸酶的活动。而磷酸酶对 T-细胞激活非常重要。通过这一系列活动，就可以抑制体液和抑制细胞介导，达到免疫抑制的目的。
临床适应症
环孢霉素是一种磷酸酶抑制剂，常用于下列适应症：
- 预防移植器官排异反应
- 预防宿主抗移植物反应性疾病
- 非免疫功能不全成年人牛皮癣顽固性斑块严重者
- 对氨甲叶酸单药治疗无反应的重度活动性风湿性关节炎患者
- 过敏性皮炎
- 肾病综合征
- 与干眼症有关的眼部炎症
不良反应
- 肝脏毒性及肾脏毒性
- 导致高血压，增加患传染病的风险
- 淋巴瘤和其他恶性肿瘤，特别是皮肤癌
- 牙龈增生，多毛症
- 高钾血症、高血糖症、高血脂症及高尿酸血症
- 神经系统并发症，包括轻度震颤、弗兰克谵妄、癫痫
- 胃肠道副作用，如恶心、腹泻、消化不良
药物相互作用
环孢霉素代谢物进入 P-450 细胞色素系统。引起 P-450 系统发生改变的原因可能是肝功能障碍或其他药物共同作用改变 CsA 水平所致。
用法用量
常用方法为口服或静脉注射。根据器官移植的类型采用不同剂量，还需区分药物是传统型（传统型为油基口服剂型，靠胆汁帮助吸收）还是改进型（对胆汁吸收依赖性较低）。
环孢霉素（改进型）
- 肾病：9 ± 3 毫克/公斤/天，每天 2-3 次
- 肝病：8 ± 4 毫克/公斤/天，每天 2-3 次
- 心脏病：7 ± 3 毫克/公斤/天，每天 2-3 次
环孢霉素（传统型）
- 单次口服诱导剂量 15 毫克/公斤/天（适用范围 14-18 毫克/公斤）
- 初始口服剂量每天一次，连续 1-2 周，然后每周减少 5%，直至降为 5-10 毫克/公斤/天（维持剂量）
- 静脉输注诱导剂量为单次 5-6 毫克/公斤/天，每次 2-6 小时。建议静脉输注仅用于不能消化胶囊或口服溶液型药物有困难的患者，并应尽量转为口服方式
监测环孢霉素浓度
狭义治疗指数、吸收变量及药代动力学均要求定期监测 CsA 血清浓度。监测 CsA 的循环浓度对于达到最佳免疫抑制效果、将不良反应降到最低（肾毒性，肝毒性）意义非常重大。
用来监测血液 CsA 浓度的各种治疗药物监测（TDM）策略包括：
- 低谷浓度（C0）监测
环孢霉素常规浓度指数，方便、简单、实用
- 曲线下面积（AUC）监测
是 CsA 吸收情况更为敏感的标志物
研究发现，监测 CsA 给药之后最初 0-4 小时的 AUC（AUC0-4h）能准确预测移植后临床事件发生率
- C2 监测
单次取样
以给药后 2 小时血药浓度为基础，或者给药后最初 4 小时测量时间曲线面积 AUC。